全球金融市場猛跌，對比去年6月底，台股加權指數至今下修幅度超過1成6，但在同樣期間，台灣生技產業的市值卻逆勢向上增加7％左右，即使疫情對類股的助漲效應逐漸淡去，但以今年6月底數字來看，產業市值仍達1.39兆元，改寫新高。
不過，在這將近1.4兆元市值的生技大軍中，「新藥類股」就占去了超過6千7百億元的半壁江山；事實上，過去一年整體產業市值逆勢攀升，新藥類股堪稱是當仁不讓的領軍族群，一年之內市值約莫增加逾1千4百億元，增幅28％。
或許，你曾因為新藥股的「解盲失敗」而投資受傷，也曾看過業者大肆宣傳取得藥證後，股價表現和銷售數字卻不如預期，但從前面提到的數字來看，新藥，終究是台灣生技產業與投資市場最吃重、不能輕易忽略的一個要角。尤其，今年以來國內生技產業最多話題、最有亮度，同時也存在不少爭議的個股，就是新藥公司，藥華醫藥（簡稱藥華藥）。
「它們打敗了羅氏大藥廠，真的算是了不起……！」不看資本市場的紛紛擾擾，純就新藥目前取得的成績而言，中央研究院院士陳培哲對藥華藥給予了這樣的評價，原因在於，藥華藥切入的市場，過去是羅氏、默克兩家大廠寡占的地盤，如今靠著新藥取得FDA（美國食品藥物管理局）藥證，正式成為兩家國際藥廠的競爭者。
當然，新藥未來銷售前景如何，仍待觀察，但要搞懂一顆新藥從研發到取證的漫長過程、理解當今生技類股最火熱的話題，你就必須搞懂藥華藥，以及這顆讓公司今年以來市值猛增逾80％的藥品：百斯瑞明（P1101）。
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藥華藥16年來「忍辱負重」
孵出讓公司市值猛增80％的新藥
去年11月13日，藥華藥取得FDA核准，「百斯瑞明」將在美國上市，公司股價隨即噴發。「忍辱負重啊……！」回顧新藥從開發到取得藥證的漫長過程，藥華藥創辦人、現任執行長林國鐘用這四個字當成注解。
先來理解「百斯瑞明」究竟是什麼？這顆藥是所謂「長效型干擾素」，對應的疾病是「真性紅血球增生症」（PV），一種發生率約十萬分之一的罕見血液疾病。
時間回到2000年，林國鐘還在美國Biogen工作，開始關注著長效干擾素的發展。「當時干擾素的用途，主要是用在B型、C型肝炎。」藥華藥董事長詹青柳說明，儘管干擾素在過去已被使用很長一段時間，但由於存在會導致憂鬱、甚至自殺風險的副作用，因此很多其他的適應症沒有辦法使用。
- 長效型干擾素：干擾素為人體免疫系統製造用於抗病毒的蛋白質，也有抑制癌細胞生長和調節免疫力的功能。相較於之前的長效性干擾素須每周施打，藥華藥的長效型干擾素可二到四周施打一次。
- 真性紅血球增生症：病患的造血幹細胞發生突變，會過度製造紅血球，使病患血液變得濃稠，導致有血栓的風險，病患後期也會出現脾臟腫大等症狀。
眼前的問題讓林國鐘看到機會，「我們可以做更長效的、副作用更低的干擾素。」他看見的，不只是在藥效上的優勢，更是羅氏、默克兩家國際大藥廠，光是干擾素就有著1年30億美元的銷售。幾乎無人挑戰的領域，讓林國鐘決定找上國發基金、經濟部、中鼎工程等投資者，在2000年成立藥華藥，並於2003年正式展開營運。
「這是孤獨的階段，大部分人都認為：『干擾素有什麼機會？大陸一堆人做，你拿什麼競爭？』」聊起過往，林國鐘很有感觸，從2003年到2019年取得首張藥證、也就是歐盟EMA（歐洲藥品管理局）的上市核准，「低頭進行研發與臨床試驗，整整花了16年的時間。」
在這個期間，藥華藥於2009年選擇與國際藥廠AOP Orphan（簡稱AOP）合作，由AOP進行臨床試驗並給予歐洲銷售授權。卻是這個合作，意外讓藥華藥的新藥研發路，變得崎嶇難行。
關鍵在於，藥華藥急著要在臨床試驗到一個階段後，立刻將臨床數據交付給FDA審查討論，然而AOP在資料提供上卻顯得消極，讓藥華藥直到2017年才將資料送至FDA，為此藥華藥發信給AOP，要求對方在違約狀況下、合約應自動解除；隔年AOP向國際商會提出仲裁，2000年國際仲裁院一度做出裁定，要求藥華藥賠償48億元，直到今年2月，德國聯邦最高法院裁定撤銷藥華醫的48億元賠償，但與AOP之間的授權及製造合約仍屬有效。
這段期間，就是林國鐘口中「忍辱負重」的重要一環，2000年10月接獲判賠仲裁案通知後，他一方面組成跨國律師團，嘗試扭轉訴訟案衝擊；同時另開戰場，加速與FDA溝通後，「我知道，我們很有機會拿到FDA。」2021年9月，終於等到FDA團隊來台，進行藥證申請前關鍵的查廠步驟。
「FDA最注重的，就是你的數據有沒有造假。」詹青柳說明，FDA在查廠過程中，除了會要求產線實際操作，也會要求說明與製造相關的所有問題。「像是他會要求我們提供，細胞母株冷鏈運送過程的所有溫度紀錄。」任何一項數據都不能遺漏的嚴格要求，整整進行兩周才完成查廠作業。
完成查廠階段，兩個月後藥華藥收到FDA的上市核准，到了這裡，藥華藥總算進入下一個階段，也就是上市銷售。
有了歐洲市場與AOP合作的不愉快經驗，早在一九年底，林國鐘就決定「自建」美國行銷團隊，如今已經擴充到百人以上規模，「要去跟醫師談，讓醫師願意開我們的處方；還要去跟保險公司溝通。」林國鐘說的，是美國藥物市場必須同時建立關係的兩大領域，唯有醫師開立處方、保險公司願意付錢，「病人才能拿到藥物。」
目前，藥華藥表示，已經取得美國最大連鎖醫院凱瑟醫療集團納入給付，也已取得全美過半的保險公司給付資格。然而，在滲透率之外，保險公司願意提供多少比率的支付，將是該藥物能否在美國擴大使用規模的關鍵。
藥華藥新藥另一適應症
拚FDA20年首個被核准臨床試驗
同時，藥華藥也展開新市場的布局，針對該藥品的另一個適應症「原發性血小板增多症」進行三期臨床試驗，預計最快在年底完成收案，「這是FDA20年來，（該病症）第一個被核准的臨床試驗。」林國鐘說。
- 原發性血小板增多症：病患的造血幹細胞發生突變，會過度製造血小板，使病患血液變得濃稠，導致有血栓的風險。若無適當治療，有可能惡化為骨髓纖維化（MF）或急性白血病。
對藥華藥而言，百斯瑞明過去在歐洲已經有年銷售額兩億元的實力，如今有著美國子公司協助銷售，得以每個月認列營收，不用像歐洲銷售有出貨空窗期，可望在過去歐洲授權銷售的基礎上，讓美國市場在未來逐漸成為營收貢獻主力。
然而，「藥華藥的藥價定很高，16到18萬美元。」《生技投資聖經》作者、黑木投資公司合夥人羅敏菁表示，藥華藥必須競爭的除了一般干擾素品，針對PV的治療也有放血這個傳統療法可以選用，在銷售成長還有挑戰、但美國行銷費用逐步增加的情況下，羅敏菁認為，投資人仍須留意藥華藥的獲利表現。
統一投顧生技產業分析師張立群亦指出，投資人應該要留意，新藥的銷售成長要在3到4年後才會達到高峰，在此之前由於需要付出大量行銷費用，很難讓才剛結束研發燒錢階段的新藥公司，在短時間從虧轉盈。
無論藥華藥這顆在資本市場風風火火的新藥未來前景如何，但在專家眼裡，在台灣生技產業發展歷程中，藥華藥至少已是「從新藥『選題』到取證、自行開發市場」的一次完整示範，財團法人生技發展中心執行長吳忠勳就表示，「多數台灣投資就是往後投（指接近產品成功階段），能賺個10％就很滿意了。」這趟股王之路，也能讓投資人更深刻感受到過程之漫長以及各種風險。
「新藥選題要非常精準」
合一路孔明25年體悟
所以，「（新藥）選題，你要非常精準、非常挑剔，否則就是災難。」合一生技創辦人、同時也是中天生技集團總裁的路孔明這麼說。這或許是他投入生技領域超過25年的重要體悟。
靠著2020年異位性皮膚炎新藥FB825取得巨額授權金，以及去年糖尿病足慢性傷口治療藥速必一（ON101）取得國內藥證等，合一近年也是國內新藥類股亮點之一，近一年市值雖然減少24％，但在今年本刊的「生技一百大」排名中仍然高居第三位。
「2007年前，生技產業滿是虧損的財務報表，讓市場上鮮有投資人認同。」回顧過去，路孔明認為，2007年《生技新藥產業發展條例》上路（去年修法更名為《生技醫藥產業發展條例》）應是關鍵轉折，「資本市場開始認同生技產業。」就是那一年，中天生技獲得生技中心開發多年的植物新藥「左手香」授權，以此開發的速必一則在去年取得國內藥證。
說起速必一，路孔明自認在「新藥選題」上算是做足了「精準」的功夫。「你首先要知道病人的需求在哪裡。」在評估階段，路孔明看到了全球糖尿病人口超過5億人，其中終其一生約有2至3成的病患，會出現糖尿病足傷口潰瘍，市場規模巨大可期。
其次，當時在該適應症的市場上「至少10年內沒有競爭者。」路孔明表示，當時市場上的治療方式多以敷料輔助傷口癒合，卻沒有針對性的專用藥物。在確定「市場大又沒有對手」後，路孔明又親自飛往台東，觀察這項藥品的原料種植平台，「那是河邊的一片沙壤土，我們去看『左手香』的種植情形。」確認是特定品種、採科學化種植方式，且能夠達到經濟價值的萃取規模後，最終讓路孔明決定用6千萬元向生技中心收購，「我完全沒有殺一毛錢。」
去年取得國內藥證後，速必一的後續目標是取得中國與美國藥證，合一表示，4月下旬收到中國補件通知後，80日內應可完成補件。至於美國，目前傷口醫材510（K）補件尚未收到FDA回覆，至於循新藥路徑的三期臨床試驗，則希望能在2025年完成，但值得注意的是，之所以採「醫材與新藥」並行取證策略，某種程度或許對應到路孔明對國內資本市場的觀察：投資新藥股，市場不再無限上綱地買單「本夢比」。
「2007年後市場資金動能逐漸強大，很多生技股票漲了3到5倍，卻很快打回原點。」路孔明這句話的背後，是2014年基亞的肝癌藥解盲失敗、2016年浩鼎的乳癌藥解盲失敗，大起大落的股價導致投資人失去信心。而要穩住信心，實際的營收就必須看得見。
路孔明解釋，目前速必一的美國策略，就是先以醫材資格申請，「如果走新藥藥證，需要另外做以白種人為主的3期試驗，一做下去，至少還需要3年。」
至於前年創下國內生技業取得天價授權金的異位性皮膚炎用藥FB825，這個來自台灣抗體之父張子文之手的藥品，路孔明同樣自認是「精準研判後果斷出手」，「我是在2011年與張子文見面，當時就答應以簽約金兩百萬美元成交這筆授權案。」路孔明說。
決定投資時毫不手軟，是路孔明看見了另一項關鍵，也就是FB825清晰的藥物機制。過去擔任泉盛生技第一號員工、目前擔任台灣永生細胞董事長的李冬陽解釋，FB825最大的優勢，在於它有非常清晰的機轉，「如果疾病的機轉太複雜，你賭一個洞、卻還有其他洞，你找不完。」而變因太多，往往成為新藥研發難以成功的原因。
FB825在2020年取得亮眼成果，以5.3億美元授權丹麥藥廠利奧製藥（LEO Pharma），創下當時台灣生技廠最高授權金的紀錄。而合一日前已確認，6月認列3360萬美元簽約金，單月營收的年增、月增率都逾百倍。
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鎖定利基藥、快速實現營收
新藥業突圍兩大關鍵
從藥華藥與合一的思惟來看，「鎖定競爭者少的利基型藥品」、「追求更快速的實現營收」，應該就是國內新藥產業的重要走向。此外，替上市藥物尋找新適應症市場，也是新藥公司重要的成長動能，像是過去取得全球唯一胰臟癌二線用藥藥證的智擎，目前公司還在朝肺癌二線用藥與胰臟癌一線用藥前進，同時受惠於2015年取得FDA藥證的胰臟癌新藥「安能得」銷售成長，今年認列的權利金可望同步攀升。
此外，2021年5月取得前列腺癌新劑型新藥藥證的逸達，以及2021年12月取得多發性硬化症新藥藥證的漢達，同樣是取得FDA許可上市，業績是否逐漸進入收割期，也值得給予更多關注。
對於營收的重視，確實是近年國內生技產業與過往發展頗為不同之處，這也讓委託開發暨製造服務（CDMO）的模式，快速成為生技產業一股浪潮。
生技界台積模式需求爆發
永昕、保瑞、台康生多家齊卡位
「CDMO會把各種門檻降低，所以，CDMO確實是未來。」在《今周刊》日前舉辦的「台灣大未來國際高峰會」論壇上，被稱為「生技界艾科卡」的晟德集團董事長林榮錦，不只是看好這個趨勢，他更早在2019年永昕生物醫藥（簡稱永昕）的轉型中，落實這個觀點。
永昕總經理陳佩君表示，2019年轉型前，「公司僅是以剩餘產能，接一些委託製造的案子……。但客戶會擔心專利侵害、會有疑慮。」林榮錦指出，隨著藥物發展朝生物藥領域邁進，藥物製造的難度大幅增加，讓新藥公司更倚賴專業藥廠協助製造，因此2019年，林榮錦決定讓永昕轉型成為專業CDMO生技廠商。
只是，在國際大廠相繼進入產能競爭的狀態下，永昕走的是一條不同的路。「永昕走的是『大D小M』的商業模式，也就是首重研發、其次製造。」林榮錦解釋，畢竟過去永昕就擁有生物藥的開發經驗，「我以前是做藥的，最清楚客戶要什麼。」因此不必斷然放掉研發優勢。
在CDMO的業務上，目前永昕著重在「治療用異體細胞」培養放大製程的技術上，如今已有8成以上的海外客戶，其中，對品質要求頗為嚴謹的日本新藥公司，「占了一半以上。」
看好CDMO趨勢的不只是永昕，2012年成立就以CDMO為主要業務的台康生技，除了正進行既有產線的擴產，也規畫於明年新建廠區，要把產能在未來擴大到6倍以上。而過去專注在小分子藥物製造的保瑞藥業，也在去年底成立保瑞生技，跨足生物藥CDMO領域。以新藥研發為主的泰福，也在今年強調CDMO事業的布局，陸續取得圓祥生技、中裕新藥的製造訂單。
這其中，還包含過去曾一度燒光資金瀕臨倒閉，卻在2019年意外取得資金的北極星藥業，這家專注在癌症新藥的公司，自此決定跨足CDMO領域，公司表示，「經過1年左右，已經有3家客戶。」
不過對於CDMO趨勢的發展，羅敏菁提醒，泰福、北極星比較是「產能再利用」，「但目前空置的廠房似乎仍多。」投資人需要再留意實際的營收貢獻。畢竟以目前國內資本市場的生態來看，真正能夠長期支撐市值的，仍是營收表現。
晟德集團董事長林榮錦認為，在大分子藥物製造愈來愈困難的趨勢下，藥品委外生產的需求將會大幅提升。（攝影／陳睿緯）
營收才是高市值保證
大江、中裕都是借鏡
羅敏菁以曾經引領風騷的生技明星為例，一度成為生技股王的大江，如今市值不如以往，就是受到主要市場中國環境劇變的衝擊，不只是新冠疫情封城牽制買氣，中國官方更開始打擊直銷產業，引發市場對未來營收的疑慮。
至於過去被看好能以愛滋病新藥在美國取得佳績的中裕，銷售爆發力未能符合市場原先預期，儘管目前還有靜脈推注劑型的新藥證在爭取，但羅敏菁認為，在合作經銷商銷售未見起色下，「或許會拿藥證，只是營收還得觀察。」
當然，生技族群永遠也有新話題、新期待，今年以來股價頗強的學名藥廠美時，儘管今年前五月營收較去年衰退，但血癌藥物預計九月正式進入北美市場，「屆時應有一定成長力道。」羅敏菁樂觀預期。公司方面則表示，該藥品不僅已在全球39國銷售，由於同時申請多國上市，預計未來開賣的市場將超過一百國。
接下來，業界關注的下一個焦點，就是攸關細胞治療商機、可望在年底通過的「再生醫療三法」。對於國內廠商的布局，羅敏菁認為：「產能最大的仍舊是長聖，樂迦則是在後面追。」但她也提到，中天生技集團轉投資、擁有豐富臍帶血庫的台灣永生細胞亦不可小覷。
一趟完整檢視，生技股多少仍有夢想與期待的成分，但在資本市場投資判斷的進化之下，業者看來也愈來愈懂「築夢踏實」的硬道理了。
- 再生醫療三法：衛福部經研議《再生醫療發展法》、《再生醫療施行管理條例》、《再生醫療製劑管理條例》，統稱「再生醫療三法」，讓細胞治療走向異體化、自動化與量產化。
